FDA, Kolorektal Kanser, Lösemi ve Melanom için Yeni Tedavileri Onayladı

FDA, Kolorektal Kanser, Lösemi ve Melanom için Yeni Tedavileri Onayladı

2018 yazının ilk yarısında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yeni antikanser terapilerini onayladı ve daha önceden onaylanmış bazı kanser önleyici terapötiklerin kullanımını yeni kanser türlerini de kapsayacak şekilde genişletti. Özel olarak, daire, melanomlu bazı hastaları tedavi etmek için moleküler hedefli terapötiklerin (encorafenib (Braftovi) ve binimetinib (Mektovi)) yeni bir kombinasyonunu onayladı. FDA ayrıca akut miyeloid lösemili (AML) bazı hastaları tedavi etmek için yeni moleküler hedefli bir terapötik — ivosidenib (Tibsovo) - onaylamıştır. Ayrıca, kolorektal kanserli bazı hastaların tedavisini de içeren immünoterapötiklerin (ipilimumab (Yervoy) ve nivolumab (Opdivo) bir kombinasyonunun kullanımını genişletmiştir.

Bu onaylar, çok çeşitli disiplinlerde çalışan araştırmacıların uzun yıllara dayanan çalışmalarının doruk noktasıdır ve kansere karşı yürütülen ilerlemenin ilerleyişinin bir kanıtıdır.

Melanom için yeni bir hedefe yönelik tedavi 

Melanom, en yaygın cilt kanseri tipidir, ancak en ölümcül olanıdır; Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Sürveyans, Epidemiyoloji ve Son Sonuçlar (SEER) programından elde edilen verilere göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 10.000 kişinin hastalığından ölmesi bekleniyor .

Metastatik melanoma hücreleri. Ulusal Kanser Enstitüsü.

2011 yılında metastatik melanom tedavisinde yeni bir çağ başlatmıştır. Bu hastalığın tedavisinde FDA'nın ilk moleküler hedefli terapötik, vemurafenib (Zelboraf) ve ilk immünoterapötik, ipilimumab'ı (Yervoy) onayladığı yıl olmuştu. O zamandan beri, FDA, hepsi hasta sonuçlarının iyileştirilmesine yardımcı olan çeşitli moleküler hedefli terapötik ve immünoterapötik ilaçları onayladı. Örneğin, metastatik melanom tanısı konulduktan beş yıl veya daha uzun süredir yaşayan hastaların yüzdesi, 2010'da yüzde 15.5'e yükselmiştir.

Bir BRAF V600 mutasyonu için pozitif olan metastatik melanomlu hastaların çoğu, BRAF V600 mutasyonları tarafından ekprese olan değiştirilmiş BRAF proteinlerini ve MEK1 ve MEK2'yi hedefleyen FDA onaylı moleküler hedefli terapötikler kombinasyonu ile tedavi edilir. Bunun nedeni, onaylanmış kombinasyonlarla ( vemurafenib ve cobimetinib (Cotellic) ve dabrafenib (Tafinlar) ve trametinib (Mekinist) ile yapılan tedavinin, sadece BRAF hedefli terapötiklerle tedaviye kıyasla hasta sonuçlarını geliştirmesidir.

FDA , 27 Haziran 2018'de, moleküler hedefli terapötikler, enkrafenib (Braftovi) ve binimetinib (Mektovi) 'nin üçüncü bir kombinasyonunu onayladı. Encorafenib, BRAF V600 mutasyonları ve MEK1 ve MEK2 binimetinib hedefleri tarafından üretilen BRAF proteinlerini hedefler. Kombinasyon, bir FDA onaylı test ile bir BRAF V600E veya V600K mutasyonu için pozitif test eden, rezeke edilemeyen veya metastatik melanoma sahip hastaların tedavisi için özel olarak onaylanmıştır.

Onay, Lancet Onkoloji'de son zamanlarda yayınlanan COLUMBUS faz III klinik çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu . Sonuçlar, enkoderdenb ve binimetinib kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar için medyan progresyonsuz sağkalımın, vemurafenib ile tedavi edilenler için iki kattan fazla olduğunu göstermiştir. Medyan progresyonsuz sağkalım, vemurafenib alanların 7,3 ayına karşılık, enkripteb ve binimetinib alanlara göre 14.9 aydı.

AML için yeni moleküler hedefli bir terapötik

2018'de Amerika Birleşik Devletleri'nde AML'den 10.670 ölüm gerçekleşmesi beklenirken , NCI SEER programından elde edilen verilere göre , diğer herhangi bir lösemi türünden daha fazla ölüme neden olmaktadır.

Akut miyeloid lösemi hücreleri. Ulusal Kanser Enstitüsü.

Sadece son zamanlarda, hassas tıbbın vaadi AML'li hastalar için bir gerçeklik haline geldi.  FDA Nisan 2017 ikinci sonunda AML, midostaurin (Rydapt) için ilk moleküler olarak hedeflenmiş tedavi edici olarak enasidenib (Idhifa) onayladı.

Bu moleküler hedefli terapötiklerin geliştirilmesi, AML'nin biyolojisine, özellikle de gelişimini destekleyen genetik mutasyonlara yönelik araştırmalardan kaynaklanmıştır . Midostaurin ve enasidenib, sırasıyla AML, FLT3 ve IDH2'deki en yaygın iki mutasyona uğramış gen tarafından kodlanan proteinleri hedefler.

IDH1, AML vakalarının önemli bir oranında mutasyona uğramış bir başka gen olup, bu gende mutasyonlar tarafından kodlanan değiştirilmiş proteinleri rasyonel bir terapötik hedef haline getirmektedir. Bunlar ivosidenib tarafından hedeflenen proteinlerdir.

Sonuçlar, ivosidenib ile tedavi edilen hastaların yüzde 30'undan fazlasının tam remisyona sahip olduğunu, yani kan sayımlarının tam veya kısmi olarak iyileşmesiyle birlikte, hiçbir hastalık kanıtı olmadığını göstermektedir. Bu yanıtlar medyan 8.2 ay sürdü.

Kolorektal kanser için bir immünoterapi kombinasyonu

Kolorektal kanser, Amerika Birleşik Devletleri'nde kanser ölümünün en yaygın ikinci nedenidir; NCI SEER programından elde edilen verilere göre , 2018'de 50.630 kişinin hastalıktan ölmesi bekleniyor.

İnsan kolon kanseri hücreleri. 

Araştırmacılar , Amerika Birleşik Devletleri'nde teşhis edilen kolorektal kanser vakalarının yaklaşık yüzde 15'inin, bir DNA tamir mekanizması eksikliği nedeniyle yüksek mikrosatellit dengesizliği adı verilen bir biyomarker ile karakterize olduğunu tahmin ediyorlar. Mikrosatellit dengesizliği yüksek olan kanserlerin, T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerini frenlemek suretiyle çalışan iki immünoterapötik (pembrolizumab(Keytruda) ve nivolumab) ile tedaviye cevap verdiği gösterilmiştir:Bu durum , Mayıs 2017'de mikrosatellit instabilitesi –yüksek veya uyumsuz onarım- eksik kolorektal kanser dahil olmak üzere- yüksek veya yanlış eşleşme onarımı-eksik olan, mikrosatelite kararsızlığı olarak görülen, görülemez veya metastatik katı tümörü tedavi etmek için pembrolizumabın FDA onayına yol açmıştır.Nivolumabın, mikrosatelite instabilitesini kolorektal kanserleri tedavi etmek için Ağustos 2017'de onaylamıştı.

10 Temmuz 2018'de, FDA onaylı nivolumab ile metastatik kolorektal kanserli hastaları tedavi etmek için nilolumab'ı onayladı. 

FDA bildirisine göre , onay, nivolumab / ipilimumab kombinasyonu ile tedavi edilen 82 hastanın% 46'sının, kısmi veya tam tümör büzülmesine sahip olduğunu gösteren , faz II CheckMate 142 klinik çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır . Bu hastaların yüzde 89'u için, tümör büzülmesi altı ay veya daha uzun sürdü. Bu sonuçlar, sadece nivolumab alan 56 hastadan daha erken verilerle karşılaştırılabilir; Bu hastaların yüzde 28'i kısmi veya tam tümör büzülmesine sahipti, bu yanıtların yüzde 67'si altı ay veya daha uzun sürdü.

Birçok yeni araştırmalarla kansere karşı daha fazla ilerleme bekleniyor

Kaynak: Ulusal Kanser Enstitüsü.

Hazırlayan

Prof.Dr.Haydar BAĞIŞ

30/07/2018